十二 肿瘤

2018.04.21. [Home]
简单的说,肿瘤是细胞分裂生长失去了控制,持续生长的结果。它们可形成肿块,或是流动在血液系统里的细胞。
我们知道细胞的分裂,生长,成熟/分化是受很多基因(多种类,同种类中多个…)控制的。正常情况下,当机体需要时(如组织受到损伤),会发出信号,激活基底细胞/干细胞内“启动”细胞分裂分化生长的基因,细胞开始分裂分化生长(以修复损伤)。在此活动进行时或完成后,也会有信号去激活“停止”细胞分裂生长的基因,来减慢或停止细胞分裂生长。当其中任何基因因变异而失去应有的功能,或基因产生的功能蛋白(如生长因子等)表达失控时,细胞的分裂生长便失去了控制。
这些基因或功能蛋白表达异常的原因有很多。有些是遗传的,有些是随机产生的,有些是在外来因素参与或刺激下产生的。当这些变异产生时,机体有很强的自我修复能力。它可通过修复变异的基因,通过免疫系统消灭变异基因产生的异常细胞/肿瘤细胞,等方法来阻止肿瘤产生/生长。当这些“修复”基因损伤的基因或功能蛋白被破坏,或消灭异常细胞的能力(免疫能力)被降低时,肿瘤也会产生。
我们无法改变遗传或阻止随机产生的变异,但可通过努力,减少外来因素引起的变异。已经知道的促进基因变异/肿瘤发生的因素包括抽烟,黄曲霉素,高温烧焦的蛋白(如烤焦的肉等),放射线(如紫外线,X射线等),病毒(EBV,HPV,等),慢性损伤(慢性溃疡等),免疫抑制疾病,等等。也知道很多抑制/减少基因变异/肿瘤发生的因素,如好的免疫功能,健康饮食(素菜,水果,粗粮,水,等),健康的生活方式,等等。我们还知道有些机体内正常存在的物质(雌激素,雄激素,等)可以与肿瘤的生长有关。我们可以用这些知识来减少肿瘤的发生,或减慢肿瘤的生长,或用在肿瘤的治疗中。
肿瘤分良性和恶性。
良性肿瘤细胞分裂生长失去控制,但细胞还会分化成熟(所以可有功能),生长速度较慢,只在局部生长。它碰到旁边其它种类细胞时会停止分裂生长,不会侵润进入旁边的组织或转移到其他地方去(个别例外)。它一般不会引起生命危险。但是如果肿瘤太大,会压迫局部脏器,或阻塞空腔器官(如肠道),造成此器官功能无法正常进行。如果生在脑子里,由于颅骨限制颅腔的容量,肿瘤不仅会压迫局部脑组织,使之丧失功能,还会造成颅压升高,脑水肿,脑疝,以致死亡。
恶性肿瘤比良性肿瘤长得快,细胞分化的差或者不分化,最大的不同是恶性肿瘤细胞在碰到旁边其它种类细胞时,不会停止分裂生长。它会继续分裂生长,侵入旁边的组织。且细胞间的连接很脆弱,个体细胞很容易从肿瘤大体上脱离,进入(侵入)血管/淋巴管,随着血液/淋巴液转移到其他的部位,在其它器官里生根发芽,形成转移肿瘤。有些肿瘤可以产生一些蛋白来阻断免疫系统/细胞来杀死肿瘤细胞。由于恶性肿瘤生长快,会消耗很多营养,所以会有体重下降,继而引起恶液质。转移肿瘤可在多器官生长,引起多器官的功能障碍,衰竭,最后导致死亡。
良性肿瘤的治疗是手术。切下来的肿瘤会送到病理检查,确认是良性肿瘤。有些良性肿瘤会恶变,有些良性肿瘤需要检查是否完全切除,因为这些肿瘤不完全切除的话非常容易复发。良性肿瘤切除后,一般就治愈了。偶然会有复发,尤其是没有完全切除时,但多不会转移到其它器官(极少例外),不会造成生命危险。
恶性肿瘤,如果发现的早,也是手术治疗。一般是切除肿瘤加上局部淋巴结的活检。切下来的肿瘤和淋巴结都要送病理检查。确定是什么类型的肿瘤,肿瘤的分化程度,是否肿瘤完全切除,淋巴结是否有转移肿瘤等,最后根据检查结果给出病理报告,包括肿瘤属于病理第几期。病理报告上的肿瘤属于第几期有时可与临床印象有不同。一般以病理报告为准。但是,如果临床上怀疑的转移肿瘤没有送病理检查,则病理报告中不会包括转移肿瘤的部分。肿瘤切除后,往往需要再加化疗和/或放疗。因为尽管主体肿瘤被切除了,在肿瘤旁边的组织中,也许还有些残留肿瘤细胞;或在切除前,肿瘤细胞已经侵入血管/淋巴管,随着血流/淋巴流流入其他器官/淋巴结。这些肿瘤细胞数量少,此时还没有形成可摸得到/看得见的肿块,但如果不用化疗/放疗来消灭它们,随着时间的推移,它们可以分裂生长形成新的肿块(肿瘤复发)。如果肿瘤被发现时已经比较大,医生可能会用化疗/放疗来缩小肿瘤后再做手术。如果肿瘤太大无法切除,则只有用化疗/放疗来治疗了。所以越早发现肿瘤,治愈的可能性越大或者说存活的机会越多/时间越长。
肿瘤治疗方法/效果进步得非常快。因为肿瘤细胞分裂很快,最早的化疗和放疗都是集中在杀死分裂期中的细胞。但人体中有很多正常细胞也分裂很快。如消化管道粘膜中的上皮细胞,它们受食物的摩擦很容易损伤,需要新的细胞来修补。又如血细胞,它们生存期很短,需要骨髓随时造出新细胞来补充。等等。因为治疗没有特异性,杀死肿瘤细胞的同时,也杀死了快速分裂生长的正常细胞(副作用),使机体无法获得正常营养支持生命,无法抵抗外来病菌侵入,等等。病人受罪不说,而且可能没死于肿瘤,却死于化疗的副作用。随着科学的发展,化疗的针对性越来越强。有些药物是可以和肿瘤特有的受体/蛋白结合后发挥作用,有些药物可以与肿瘤细胞产生的阻断免疫细胞功能的蛋白结合,阻断这蛋白的保护肿瘤的功能,让免疫系统恢复杀肿瘤细胞的功能。这些药物对正常组织的损害降低了,副作用就减小了。所以现在常常会用分子学的方法或免疫组化的方法来测肿瘤是否有某些基因变异,或产生某些异常蛋白/受体等,从而决定是否用某些特异性的治疗。某些正常激素会有利某些肿瘤的生长。有些药物可阻断这些激素与肿瘤的结合来帮助治疗。如乳腺癌治疗中用雌激素受体阻断剂,前列腺癌治疗中用雄激素受体阻断剂,等。
知道一些有关症状对如何尽早发现肿瘤,以得到尽早治疗,提高生存的机会和生活质量是有帮助的。
我们自己能看到自己的大部分皮肤,所以这是最容易早期诊断治疗的肿瘤。如果看到有皮肤肿块,尤其在阳光暴露处的皮肤或有长期溃疡的皮肤,应该去看皮肤科医生。可以致死的皮肤肿瘤极少,黑色素瘤(melanoma)是主要的一种。它在中国人中少见,但还是发生的。它和痣是同种细胞来源,但是恶性的。如果你发现有颗痣的形状不对称,边界不规则,颜色分布不均匀,持续在长大(>6 mm),变化。此时,黑色素瘤的可能性增加,应该去看皮肤科医生。
肿块:多种疾病可引起肿块,主要有炎症和肿瘤。当是炎症所致肿块,常有红肿热痛。当是肿瘤所致肿块,往往是无痛的。任何部位发现无痛性肿块,尤其当肿块和周围组织粘连,固定不易移动时,或较硬时,都应尽快去看医生。自己可以经常摸摸头颈,腋窝,腹股沟等,看有无肿块。这些部位淋巴结多,肿块多和淋巴结有关。淋巴结的肿瘤,可以是淋巴瘤,也可以是转移肿瘤。腋窝淋巴结可与乳房,上肢等有关,腹股沟淋巴结与下肢,外阴部,下腹部皮肤等有关。颈部肿块原因复杂,除了淋巴结还可和腮腺,甲状腺等有关。抽烟的人容易患咽喉部鳞状细胞癌,他们的第一个症状常是因为转移肿瘤造成的颈部淋巴结肿大。
回缩涕血(回吸鼻涕从口中吐出时看见血),可以是鼻咽部干燥致,也可以是鼻咽部肿瘤的症状。有此症状而没有鼻咽部干燥经历的人应该去看五官科医生。
咯血,咳嗽,呼吸困难的人,尤其是抽烟的人有此症状,要去看医生。这可以是呼吸道炎症等疾病引起,也可以是呼吸道肿瘤。呼吸道肿瘤如果在较大气道,因为可以造成气道阻塞,在较早期引起症状,常能引起注意而早期诊断。但肿瘤在肺里时,早期极少会有症状,只有影像检查(放射科CT等)才能发现。在美国,年检是不包括CT检查的。所以常常是有症状致CT检查时才发现,往往已不是早期了。在美国早期肺肿瘤常常是因为其它原因做CT检查时的意外发现。国内年检有时会有CT检查,看到小肿块/结节的机会多,早期诊断的机会也多。但必须知道,小肿块/结节不一定就是恶性肿瘤。它可以是炎症,疤痕,良性肿瘤,等。应该在活检,病理检查定性后再决定治疗方法。经常做CT检查对身体是有一定伤害的,应尽量避免。
吞咽感觉异常或困难,应尽早看医生,排除食道癌的可能性。尤其长期喜欢吃高温,辛辣等刺激大的食物,常常对食道造成损伤的人,患食道癌的机会增加。
长期有胃痛,反酸等,用内科药物治疗无效的人,应该看消化科医生。如果内窥镜活检报告说有Barrett's esophagus (查不到相应的中文名称,病理变化是在食道-胃交接处肠上皮化生),尤其有dysplasia(不典型增生/异型增生),应该定时检查,因为此变化有很高的可能发展成腺癌。当dysplasia是high grade (高度/严重)时,就是癌前病变,需要治疗了。胃癌是个麻烦的肿瘤,因为病人可能在胃癌发生之前已有胃病多时,警惕性低了,且早期胃癌无特异的症状,加之胃周围淋巴血管非常丰富,常常发现时已是晚期。所以长期有胃病的人,不要忽略之,而应定期看医生,必要时胃镜检查。
大便有血,大便形状或习惯改变,里急后重感觉(大便解不干净的感觉),可以是痔疮,也可以是远端结肠/直肠肿瘤。应看肠道科医生以排除肿瘤的可能。在年检一文里提到过的在美国的结肠镜检查:没有肠癌家族史的人,50岁初查一次,有肠癌家族史的人45 岁或更早初查一次,以后检查频率根据初查的结果定。这是很好的查出早期结肠癌或预防结肠癌发生的方法。结肠癌发生在年纪轻的人,应该进一步检查(如免疫组化染色),排除林奇综合症(Lynch Syndrome )的可能性,因为Lynch Syndrome 的病人患其它肿瘤(如子宫内膜癌等)的可能性也增高。
没有原因的贫血的人(没出血病史,骨髓检查正常),应想到消化道肿瘤。消化道尤其是右半结肠的空间较大,肿瘤可以长到很大,表面出现溃疡出血也没能堵塞肠道,所以可以在肿瘤堵塞肠道症状出现前先因慢性出血造成贫血(多是小细胞贫血,缺铁性贫血)。 皮肤和巩膜变黄的人(医学上叫黄疸),无论有无腹痛,都应尽快去看医生。这可以是肝脏,胆道,胰脏,或血液等的疾病。可以是从内科看起,验血看有无肝功能异常,是直接胆红素还是间接胆红素升高,血细胞情况等来帮助找查病因的方向。当直接胆红素增加时,可造成胆道阻塞的肿瘤(胆道肿瘤,胰腺肿瘤,十二指肠壶腹部肿瘤等)都在可能之中。胰腺癌是一个麻烦的肿瘤,因为早期无症状,常常在发现时已是晚期。
在没有外伤就容易牙龈出血,鼻出血,皮肤淤青(乌青块)同时出现的人,可以是良性的血液疾病或血液肿瘤。尤其在孩子和年轻人,一定要去看医生。很简单地验一次血,可以解决很多问题。
没有原因的体重减轻,容易疲劳,尤其经常抽烟喝酒的人(多种肿瘤的高危人群),应该去看医生,排除肿瘤可能性。
显微镜血尿或肉眼血尿,但无浮肿的人,应该去看泌尿外科的医生来确定有无泌尿系统肿瘤。尤其抽烟的人患膀胱癌的机会比不抽烟的人高许多。
乳腺癌多发生在女性。但男性偶可发生。乳房肿块可是良性或恶性的。一旦发现肿块,应看医生,多数需要活检送病理来定良性或恶性。多数原位癌时是无肿块的,但high grade(高级别?高恶性?)原位癌可形成肿块。原位癌和小的侵润癌多是在做乳房X线检查(mammogram)时发现的。所以定期做乳房X线检查,尤其是有乳腺癌家族史的人是重要的。乳腺癌中,有一种叫侵润性小叶癌(invasive lobular carcinoma)。此癌常常不形成明显肿块。有经验的临床医生检查时可能只会觉得手感与周围组织不一样。放射科医生可能只看到一些结构异常(distortion)。有经验的医生做活检送病理,仔细的病理科医生仔细看,有时还要免疫组化染色才能确诊。这种肿瘤常常会多个(multifocal),也常常会漏诊,直到很晚才发现。
如果乳腺癌发生在年轻女性(40岁以下)或家人/近亲中有不止一人患乳腺癌,应该做基因检查,看有无BRCA1/BRCA2等基因突变。在美国,如果发现有BRCA基因突变,建议在本人完成生育后,尽早手术切除双侧输卵管和卵巢,因为这些人患输卵管和卵巢的肿瘤的可能性很大,而这两种肿瘤很难在早期发现。如果本人有此基因突变,其直系亲属,也应查有无此基因突变,并给与相应的跟踪和治疗。
有阴道不正常出血的女性,可能是内分泌功能紊乱造成的,也有可能是子宫内膜癌,尤其是在绝经后女性。应去看妇科医生,做子宫内膜活检来确定。肥胖的人,雌激素水平较高(脂肪可以产生雌激素),如同长期服用雌激素而不用孕激素对抗的人,患子宫内膜癌的机会增加。如果子宫内膜癌发生在50岁以下,应做进一步检查(如免疫组化染色),排除林奇综合症(Lynch Syndrome )的可能性,因为Lynch Syndrome 的病人患其它肿瘤(如结肠癌等)的可能性也增高。
卵巢/输卵管肿瘤是一个很麻烦的肿瘤。因为眼睛看不见,手摸不到,腹腔空间大,肿瘤可以长到很大也不引起症状, 所以很难早期发现。如果你有很好的妇产科医生为你做年检,早期发现的机会会多些。如果你有腹腔/盆腔不舒服如胀,下坠等的感觉,可以告诉医生,要求超声波/CT检查来排除卵巢/输卵管肿瘤。
性伴侣多的人比单个性伴侣的人,宫颈癌的可能性增加。每年的宫颈涂片检查(Pap smear)不要忘了。
年检时发现前列腺特异抗原(PSA)增加,不要紧张。这可以是良性的前列腺肥大,也可以是肿瘤。需要看泌尿科医生,通过直肠指检,超声波检查,和/或活检来判定,而后决定治疗方案。
抽烟的人比不抽烟的人患癌的可能性大大增加,包括鼻咽部,呼吸道(肺等),膀胱,消化道,胰腺,子宫颈,肝,肾,等。所以如果你抽烟的话,最好尽早戒了,如不能,年检可不要忘记。
肥胖的人除了心血管疾病,关节等疾病的机会增加外,他们生肿瘤的机会也增加。尤其是与雌激素水平有关的肿瘤,因为脂肪可生产雌激素。如乳腺癌,子宫内膜癌等。
有些女性为了美,长期服用雌激素。如果没有服用相应的孕激素,患乳房癌,子宫内膜癌的可能性增加。
大多数肿瘤的发生与基因遗传无直接关系。但医生在问病史时会问有无肿瘤家族史, 因为少数肿瘤与基因遗传有关。当你带有这些肿瘤基因时,并不是说你一定会生肿瘤,而是你生肿瘤的机会增加。譬如,无BRCA1/BRCA2基因变异的人一生中生乳房癌的可能性是百分之十,而有此基因变异的人一生中生乳房癌的可能性有百分之七十,而且患癌时的年龄可大大降低。又如林奇综合症(Lynch Syndrome ),这些病人的DNA错配修复基因受损,多种肿瘤发生的机会增加,尤其是肠癌和子宫内膜癌,常常在45岁以前就发生了。所以有此基因变异的人应该高度警惕肿瘤发生。如果肿瘤发生时年龄很轻(尤其乳房癌,结肠癌,子宫内膜癌),或家中有多人生肿瘤时,应该查有无基因变异。如有,则应该提高警惕性。
基因变异常常在发生,“肿瘤细胞“时时都在产生。机体随时在修复基因变异,不让肿瘤细胞产生。免疫系统时时在工作,消灭肿瘤细胞。我们可以做的是有个好的生活习惯,减少基因变异的机会,增加免疫系统功能,消灭更多的肿瘤细胞, 不让它们形成肿瘤。有人说,现在患肿瘤的人越来越多了,这与什么什么有关系。可能有一部分是对的。但与之有更大关系的是人们的寿命越来越长了。我们活的越老,患肿瘤的机会就越多。不应该怕,而应该注意生活方式,减少肿瘤的发生。一旦发生了,能尽早发现,正确治疗,争取延长生命的同时有高质量的生活。